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의료 염기교정 유전자가위 효율 예측하는 인공지능 프로그램 개발
메디컬투데이 박수현 기자
입력일 : 2020-07-09 13:43:46
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딥러닝기법 이용해 염기교정 유전자가위 효율 및 교정결과 예측
▲인간 점돌연변이 질환에 대한 염기교정 유전자가위 효율 예측 (사진=한국연구재단 제공)

[메디컬투데이 박수현 기자]

국내 연구진이 딥러닝기법을 이용해 점돌연변이 교정을 위한 유전자가위의 안전성을 높일 수 있는 실마리를 찾아냈다.

한국연구재단은 연세대학교 약리학교실 김형범 교수 연구팀이 염기교정 유전자가위의 염기교정 효율과 교정결과를 예측할 수 있는 인공지능 프로그램을 개발했다고 9일 밝혔다.

대를 거듭해 보존되는 ‘원본’인 유전자에 대한 외부개입인 만큼 유전자가위는 편집효율이 일정 수준 이상이어야 하고, 원치 않는 다른 염기의 편집이 일어나지 않아야 한다. 즉 효율과 정확성, 두 가지 모두를 충족해야 한다.

특정 염기를 바꿔(C->T 혹은 A->G) 주는 염기교정 유전자가위는 유전질환을 일으킬 수 있는 점돌연변이를 바로잡거나 반대로 유전질환을 가진 동물모델을 얻기 위한 매력적인 도구가 될 수 있다.

하지만 고정된 한 자리에서 편집이 일어나는 것이 아니라 일정 범위 안에 같은 종류의 염기가 여럿이 존재한다면 원하지 않는 염기가 편집될 수 있다. 따라서 위치별 편집빈도를 예측하고 가장 안전한 유전자가위를 선별하는 과정이 필수적이었다.

이에 연구팀은 다양한 염기교정 유전자가위를 만들고, 각각의 효율과 결과물의 빈도에 대한 빅데이터를 확보, 딥러닝으로 분석해 염기교정 결과예측 프로그램 'DeepBaseEditor'를 개발했다.

나아가 이 프로그램을 이용해 2만3479개의 점돌연변이 유전질환 가운데 염기교정 유전자가위로 유전자편집을 시도해볼 수 있는 질환인 낭포성 섬유증 등 3058개 가량의 점돌연변이 유전질환을 1차적으로 선별해냈다.

점돌연변이 유전질환 가운데 1만9505개는 염기교정이 일어날 수 있는 범위에 동일 염기가 2개 이상 자리하고 있어 원하지 않는 위치에서의 편집확률을 미리 예측하는 것이 중요했다.

연구팀은 이들 1만9505개의 유전질환 중 약 4274개의 유전자에 대해 효율이 높으면서 다른 염기의 변이가 잘 일어나지 않을 것으로 예측했다.

선별된 유전질환들은 표적염기가 2개 이상으로 추가적인 변이가 발생할 수 있어 사용이 어려웠던 유전질환들이었다.

이번 연구를 통해 위 질환들은 추가적인 변이 가능성이 낮을 것으로 예상돼 염기교정 유전자가위를 사용이 가능할 것으로 기대된다.

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연구팀은 향후 예측 프로그램을 이용해 선별된 유전자가위를 활용, 질환 동물모델 수립연구를 추진할 계획이다.

과학기술정보통신부와 한국연구재단이 추진하는 중견연구지원사업, 바이오의료기술개발사업, 선도연구센터지원사업 등의 지원으로 수행된 이번 연구성과는 생명공학 분야 국제학술지 네이처바이오 테크놀로지에 지난 7일(한국시간)에 게재됐다.  
메디컬투데이 박수현 기자(psh5578@mdtoday.co.kr)
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