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건강 "코로나19 신약, 바이러스의 세포 침투 돕는 효소를 표적으로 해야"
메디컬투데이 이충호 기자
입력일 : 2020-06-04 20:06:46
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▲ SARS-CoV-2가 인간 세포에 침투하기 위해 이용하는 2개의 효소를 동시에 억제하는 약물이 매우 효과적인 치료제가 될 것이라는 연구결과가 나왔다. (사진=DB)

[메디컬투데이 이충호 기자]

SARS-CoV-2가 인간 세포에 침투하기 위해 이용하는 2개의 효소를 동시에 억제하는 약물이 매우 효과적인 치료제가 될 것이라는 연구결과가 나왔다.

4일 미국 캘리포니아대학교 리버사이드캠퍼스 의과대학과 스탠포드 번햄 프레비스 의학연구소 연구팀은 코로나바이러스감염증-19의 원인 바이러스인 SARS-CoV-2가 인간 세포에 침투할 때 이용하는 인간세포 표면의 효소 2가지를 동시에 억제하는 약제가 매우 효과적인 치료제가 될 것이라고 ‘Molecules’ 학술지에 발표했다.

인간세포 표면에 있는 ‘프로테아제’는 SARS-CoV-2의 스파이크 단백질을 분열시켜 모양을 변화시키고 이를 통해 바이러스는 인간세포에 침투한다.

따라서 코로나바이러스는 적절한 프로테아제가 있는 세포만을 침투할 수 있는데 스파이크 단백질의 3가지 분열 지점과 각각의 분열 지점을 분열시키는 프로테아제는 바이러스의 병원성에 영향을 미친다.

연구팀은 탄저균 독소를 모델로 이용했는데 ‘퓨린(furin)’이 SARS-CoV-2 스파이크 단백질과 탄저균 독소에서 같은 펩타이드 서열을 자르기 때문이다.

연구팀은 ‘화합물1’이 인간세포와 쥐를 탄저균 독소로부터 보호하는 것을 확인했으며 일회량만으로도 현저하게 쥐의 생존율을 개선시켰다.

화합물1은 퓨린과 다른 프로테아제 ‘TMPRSS2’를 모두 억제한다.

과거 퓨린을 만들지 못하도록 유전공학적으로 조작한 세포는 바이러스의 침투를 막지 못했으며 SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 펩타이드 서열 변이로 인해 SARS-CoV-2가 퓨린과 TMPRSS2 분열 지점을 모두 이용할 수 있다는 것이 드러났다.

이러한 변이는 바이러스가 우리 몸의 더 다양한 조직을 감염시키도록 만든다.

연구팀은 “TMPRSS2 억제제인 ‘카모스타트(camostat)’는 퓨린 억제 기능이 약하기 때문에 바이러스가 세포에 침입하는 것을 막을 수 있도록 TMPRSS2와 퓨린을 동시에 표적으로 하는 추가적인 프로테아제 억제제나 칵테일요법이 개발돼야 한다”고 말했다.

프로테아제 억제제의 한 가지 단점은 우리 몸이 필요로 하는 효소를 억제할 수도 있어 HIV 치료제처럼 일부 사람에게는 중증의 부작용을 초래할 수 있다는 것이다.

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메디컬투데이 이충호 기자(chlee0420@mdtoday.co.kr)
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