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산업 DNA 나노스위치로 생체 내 단백질 활성을 조절한다
메디컬투데이 손성우 기자
입력일 : 2017-09-13 20:54:02
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세포의 활성 및 정교한 조작이 가능, 신개념 세포치료제 개발 기대
[메디컬투데이 손성우 기자]

세포는 외부의 물리, 화학적 신호를 인식해 그에 따른 신호 단백질의 활성을 끊임없이 가역적으로 조절하면서 항상성을 유지한다.


일례로 세포 주기(cell cycle)에 관여하는 단백질이 활성화 되면 세포가 분열이 시작되고, 분열이 끝난 후엔 단백질의 활성이 억제되는데, 이러한 가역반응에 문제가 생겨 세포가 끊임없이 분열되면 암을 유발하게 된다는 것.

이렇듯 단백질의 활성을 인위적, 가역적으로 조절하면 세포 내에서 일어나는 대부분의 생명현상을 원하는 대로 조절할 수 있는데, 기존에 쓰이던 가장 대표적인 방법은 외부의 물리, 화학적 자극(pH, 온도, 빛 등)에 반응할 수 있는 반응기를 원하는 단백질 내부에 삽입하는 것이나, 해당 단백질의 구조와 기능을 면밀히 파악하고 있어야만 가능하다는 한계가 있다.

한국과학기술연구원(KIST)은 의공학연구소 테라그노시스연구단 김소연 박사팀이 조절하고자 하는 단백질의 구조 및 기능과 무관하게 범용적으로 사용될 수 있는 나노스위치를 개발했다고 13일 밝혔다.

연구진은 생체 내 DNA 나노구조체를 케이지(cage)로 이용하고, 단백질의 활성을 인위적, 가역적, 반복적으로 조절하는데 성공했다.

연구팀은 원하는 단백질이 정사면체 모양의 DNA 나노케이지 안쪽에 위치하도록 DNA 염기서열을 구성했고, 정사면체의 한 변이 외부 자극의 일종인 산도(pH) 변화에 의해 가역적으로 개폐될 수 있도록 설계함으로써, pH 변화에 따른 단백질의 외부 접근성을 조절했다.

연구팀에 따르면 기존의 방법은 주로 나노 입자를 케이지로 이용해 단백질을 가두어 두었다가 특정 신호에 의해 단백질을 물리적으로 방출하는 방식이여서, 방출된 단백질을 다시 가두는 역반응을 유도하기 어려웠다.

즉, 가역 반응을 모사할 수 없어 반복적으로 활성을 조절하는 것이 쉽지 않았다.

그러나, 이번 연구진이 개발한 나노스위치의 경우 단백질을 나노케이지 내부에 고정시킴으로써 나노케이지의 개폐를 통해 단백질의 활성을 가역적으로 조절할 수 있었다.

연구진은 개발한 DNA 나노케이지에 단백질을 가두어 놓은 경우, 외부 용액에 있는 다른 단백질과의 접근성 및 RNase A 단백질의 활성이 모두 억제되었으나, 산도(pH)를 바꾸어 나노케이지를 열게 되면 억제되었던 접근성 및 단백질의 활성이 모두 증가되는 것을 확인했다.

특히 pH를 연속적으로 바꾸어 가며 단백질의 활성을 측정한 결과, 반복적인 활성 조절이 가능함을 밝혀냈다.


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김소연 박사는 “본 연구로 개발된 DNA 나노스위치를 단분자 수준에서 작동하면, 기존에 알려지지 않은 단백질의 생물리학적 특성을 규명하는 연구에도 적용될 수 있다”며, “개발된 DNA 나노케이지는 세포 내 전달체로도 사용이 가능하여, 세포의 움직임, 주기(cell cycle), 나아가 줄기 세포의 타입까지도 정교하게 조작하는 방법으로 응용이 가능해 향후 신개념 세포 치료제 개발에 도움을 줄 것”으로 기대했다.

한편, 이 연구는 과학기술정보통신부 지원으로 KIST 기관고유사업과 한국연구재단 이공분야 기초연구사업 등의 지원을 받아 수행됐으며 연구결과는 미국 화학회에서 발행되는 나노 분야의 국제학술지인 ‘ACS Nano에 8월 28일자로 온라인 게재됐다.  
메디컬투데이 손성우 기자(mipi306@mdtoday.co.kr)



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