바이러스 단백질이 간재생 유전자의 DNA 메틸레이션 도와 발현 억제
［메디컬투데이 김진영 기자］
국내 연구진에 의해 간재생을 막는 바이러스 작용과정이 규명됐다.
31일 건국대 의학전문대학원 김균환 교수 연구팀은 간염바이러스가 간재생을 저해하는 구체적인 분자기전을 규명, 간염바이러스에 의한 간질환 유발원인을 근본적으로 이해할 수 있는 연구결과를 밝혔다.
연구결과에 따르면 간염바이러스가 만드는 HBx라는 단백질이 간세포 성장인자를 활성화시키는 단백질 uPA의 발현을 억제함으로써 간재생을 저해한다. 반대로 바이러스 감염생쥐에 uPA를 인위적으로 보충해 준 결과 간 재생이 정상적으로 복구된다.
구체적으로 HBx의 uPA 발현억제에 DNA 메틸레이션이 관여함을 밝혀냈다. 이로써 향후 치료제 개발과정에서 DNA 메틸레이션을 조절하는 방식의 새로운 접근이 가능해질 전망이다.
또한 연구팀은 바이러스 단백질 HBx가 DNA에 메틸기를 붙여주는 효소를 uPA 프로모터까지 인도하여 이 부위에 메틸레이션을 유발함으로써 uPA의 발현을 억제함을 알아냈다.
유전정보는 히스톤이라는 단백질 복합체를 DNA 이중나선이 목걸이처럼 감싸고 있는 염색질 구조에 담겨 있는데 DNA나 히스톤 단백질에 메틸기나 아세틸기 등이 달라붙는 화학적 변형이 일어나면 염색질 구조가 느슨해지거나 탄탄해지는 등의 구조적 변형이 잇따르게 된다.
특히 유전정보를 읽어 단백질로 만들기 위해 필요한 여러 단백질이 결합하는 DNA 부위에 이러한 구조적 변형이 일어나면 단백질과의 상호작용에 영향을 미쳐 결과적으로 해당 유전자의 발현에 영향을 미치게 된다.
연구팀 관계자는 “간염바이러스에 의해 어떻게 간질환이 일어나며 그 과정에서 바이러스가 구체적으로 어떤 역할을 하는지를 밝힌 것” 이라고 밝혔다.
그는 이어 “이번 연구결과를 통해 우리가 밝힌 간질환 유발 단백질의 활성을 인위적으로 조절함으로써 향후 바이러스성 간질환 치료제 개발에 큰 영향을 미칠 것으로 기대된다”고 덧붙였다.
메디컬투데이 김진영 기자(yellow8320@mdtoday.co.kr)
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